类器官生长因子FGF（成纤维细胞生长因子）详解

引言：美国FDA一纸公文掀翻百年药物研发体系！《逐步取消动物试验强制要求》新政明确将类器官芯片列为官f认证替代方案。在这场全球生物医药变革中，掌握类器官培养的「关键细胞因子」正成为破局关键！生长因子可以刺激细胞的增殖和分化。不同类型的细胞可能需要不同的生长因子。通过在培养介质中添加特定的生长因子，可以促进细胞的生长和分化。本文来给大家介绍一下FGF 。

一、类器官培养相关因子

1. EGF (表皮生长因子)

2. FGF (成纤维细胞生长因子)

3. TGF-β (转化生长因子-β)

4. Wnt3a (Wnt3a翼状蛋白) 

5. R-spondin1 

6. Noggin 

二、FGF基础概念

FGF（Fibroblast Growth Factor，成纤维细胞生长因子）是一类广泛参与细胞增殖、分化、迁移及组织修复的多肽生长因子家族，包含至少23个成员（如FGF-2、FGF-7、FGF-10等）。在类器官培养中，FGF通过激活细胞表面受体（FGFR），调控干细胞自我更新与定向分化，是构建功能性三维器官模型的核心因子之一。

三、FGF在类器官培养中的核心作用

1. 维持干细胞干性：

FGF-2（bFGF）：通过激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路，促进肠道、脑、肝等类器官中干细胞的长期增殖，防止过早分化。

FGF-10：特异性支持肺、前列腺及乳腺类器官的基底干细胞扩增。

2. 驱动器官特异性形态发生：

肠道类器官：FGF-4与Wnt信号协同，诱导隐窝-绒毛结构的形成。

脑类器官：FGF-2联合EGF（表皮生长因子）调控神经前体细胞的对称/不对称分裂。

肺类器官：FGF-10与FGF-7（KGF）共同促进肺泡上皮分支及黏液细胞分化。

3. 微环境稳态调控：

调节细胞外基质（ECM）成分（如层粘连蛋白、胶原蛋白）的合成，维持类器官三维结构的稳定性。

四、常用FGF类型及其应用场景

五、稳定性与保存

FGF冻干粉需-20℃长期保存，溶解后分装避免反复冻融（4℃稳定1周，-80℃可达6个月）。

培养基中添加肝素（1-5 μg/mL）可增强FGF与受体的结合效率。

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