抗体药物的发展趋势

 

　　自1986年个治疗性单抗药物OKT3经美国FDA批准上市以来，越来越多的抗体药物被用于治疗癌症、自身免疫疾病、心血管疾病和眼科疾病等。随着生物技术的不断发展和完善，加之对抗体结构有了更深入地研究，目前涌现了一些新型的抗体药物，包括抗体偶联物（Antibody Drug Conjugate,ADC）、双特异性抗体（Bispecific Antibody，BsAb）和纳米抗体（Nanoantibody，Nb）等。

 

　　抗体偶联药物（ADC）是由传统单抗与小分子毒素偶联而成的药物，具有特异性高和毒性低的特征。其作用机理是利用单抗的靶向性，将小分子毒素运输肿瘤细胞，肿瘤细胞的局部药物浓度增加，但正常细胞不受影响，从而有效降低化疗药物的不良反应。

 

　　双特异性抗体

 

　　由于肿瘤免疫逃逸机制的存在，单抗的疗效大打折扣。双特异性抗体是一种工程化抗体，拥有2个特异性抗原结合位点，可以同时与肿瘤细胞和免疫细胞相互作用，从而更好地介导对肿瘤细胞的杀伤作用。与普通抗体相比，双特异性抗体的杀伤肿瘤效果可达到100-1000倍，用药剂量低可降为1/2000。因此，双特异性抗体在肿瘤治疗领域显示出了巨大的潜力。

 

　　纳米抗体

 

　　纳米抗体，又称单域抗体或重链抗体，仅包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区，分子量为12-15 kDa。与传统抗体相比，纳米抗体具有体积小、高亲和力、溶解度高、表达容易、免疫原性低等优势，因此在疾病诊断治疗及药物开发等领域有着广阔的应用前景。